Metabolismo Lipídico
Equipo:
- Dra. Núria Casals Farré
- Sra. Adriana Sierra
Hernández
- Sra. Patricia Carrasco
Rodríguez
- Sra. Esther Gratacós Batlle
Proyectos de Investigación:
- Proyecto 1: “Identificación de la función de la nueva isoenzima carnitina palmitoiltransferasa
(CPTI-C) de expresión exclusiva en cerebro y de su implicación en el control
del apetito”
Entidad financiadora: Ministerio de Educación y Ciencia. (Proyecto
SAF2004-06843-C03-02)
Entidades participantes: Universitat Internacional de Catalunya
Duración del proyecto: 2005-2007
Investigador principal: Dra. Núria Casals
Estudio molecular, celular y funcional de una nueva isoenzima carnitina
palmitoil transferasa (CPT1c) que se expresa exclusivamente en el cerebro.
Nuestro grupo ha determinado la localización celular y subcelular de la
proteína. En estos momentos está estudiando la ruta metabólica en la que
participa, así como el papel que juega la enzima hipotalámica en el control del
apetito, mediante estudios en cultivos de neuronas y mediante el desarrollo de
ratones konck-out.
También se está analizando la implicación de CPT1c en
fenómenos de plasticidad neuronal.
- Proyecto 2: “Fisiopatología de la
Obesidad y Nutrición”
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III- Ministerio de
Sanidad. Proyecto CIBER
Entidades participantes: Universidad de Barcelona, Universitat Internacional de
Catalunya
Duración del proyecto: 01/01/2007 -31/12/2011
Investigador principal: Dr. Fausto García Hegardt (UB)
Investigador coordinador en la UIC:
Dra. Núria Casals
Estudio de la implicación de las enzimas CPT1 (CPT1a, CPT1b y CPT1c) en la
resistencia a insulina en el músculo, en la resistencia a insulina en el
hígado, en la producción de insulina pancreàtica y en el control del hambre a
nivel hipotalámico.
- Proyecto 3: “Red de Enfermedades Metabólicas Hereditarias (REDEMETH).
Enfermedades metabólicas hereditarias. Avances en diagnóstico clínico,
bioquímico y genético. Bases moleculares y etiopatogénesis. Nuevas
aproximaciones terapéuticas. Estudios epidemiológicos.”
Entidad Financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Entidades participantes: Universidad de Barcelona, Universitat Internacional de
Catalunya, Universidad de Zaragoza
Duración, desde: 2003 hasta: 2006
Investigador responsable: Fausto García Hegardt. (Nodo 10)
Investigador coordinador en la UIC:
Dra. Núria Casals
Análisis molecular de las mutaciones que causan deficiencias metabólicas
genéticas en el síntesis de cuerpos cetónicos, concretamente la deficiencia en
HMG-CoA liasa y la deficiencia en HMG-CoA sintasa mitocondrial, presentes en
neonatos. Seguimiento de las mutaciones más frecuentes. Estudio de las
mutaciones que afectan a la estructura tridimensional de la enzima y de su
capacidad catalítica.
Publicaciones:
- ALEDO, R.; ZSCHOCKE, J.; PIE, J.; MIR, C.; FIESEL,
S.; MAYATEPEK, E.; HOFFMANN, GF.; CASALS, N. y HEGARDT, FG. (2001)
The genetic basis of mitochondrial HMG-CoA synthase deficiency Hum Genet 109,
19-23
- ZSCHOCKE,
J.; PENZIEN, JM.; BIELEN, R.; CASALS, N.; ALEDO, R.; PIE, J.; HOFFMANN, GF.; HEGARDT,
FG; MAYATEPEK, E. (2002) Diagnosing mitochondrial HMG-CoA synthase deficiency J
Pediatr 140, 778-780
- MORILLAS,
M.; GOMEZ-PUERTAS, P.; BENTEBIBEL, A.; SELLES, E.; CASALS, N.; VALENCIA, A.; HEGARDT,
FG; ASINS, G.; SERRA, D. (2003) Identification of conserved amino acid residues
in rat liver carnitine palmitoyltransferase I critical for malonyl-CoA
inhibition. Mutation of methionine 593 abolishes malonyl-CoA inhibition. J Biol
Chem 278, 9058-9063.
- MIR, C.;
CLOTET, J.; ALEDO, R.; DURANY, N.; ARGEMÍ, J.; CERVÓS-NAVARRO, J.; CASALS, N.
(2003) CDP-choline prevents glutamate-mediated cell death in cerebellar granule
neurons. J Mol Neurosci 20, 53-59.
- CASALS,
N., P GOMEZ-PUERTAS, P.;, PIE, J.; MIR, C.; ROCA, R.; MENAO, S.; ALEDO, R.; CLOTET,
B PUISAC, B.; SERRA, D.; ASINS, G.; TILL, J.; ELIAS-JONES, AC.; CRESTO, JC.; CHAMOLES,
NA.; ABDENUR, JE.; MAYATEPEK, E.; BESLEY, G.; VALENCIA, A.; y HEGARDT, FG. (2003)
Structural (beta-alfa)8 TIM barrel model of 3-hydroxy-3-methylglutaril coenzyme
A lyase. Mutation of Ser75, Ser201 and Asp204 impairs the catalytic activity. J
Biol Chem, 278, 29016-29023
- PIE, J.; CASALS,
N.; PUISAC, B. y HEGARDT, FG. (2004) Molecular basis of 3-hydroxy
3-methylglutaric aciduria Journal of Physiology and Biochemistry 59, 311-322
- PUISAC,
B.; LOPEZ-VIÑAS, E.; Moreno, S., MIR, C.; Perez-Cerda, C., Menao, S., LLUCH, D.;
PIE, A.; GOMEZ-PUERTAS, P.; CASALS, N.; UGARTE, M.; HEGARDT, FG. y PIE, J.
(2005) Skipping of exon 2 and exons 2 plus 3 of HMG-CoA lyase (HL) gene
produces the loss of beta sheets 1 nad 2 in the recently proposed (beta-alpha)8
TIM barrel model of HL Biophysical Chemistry 115, 241-245.
- MIR, C.;
LOPEZ-VIÑAS, E.; ALEDO, R., PUISAC, B; RIZZO, C., DIONISI-VICI, C.; DEODATO,
F.; PIE, J.; GOMEZ-PUERTAS, P.; HEGARDT, FG. y CASALS, N. (2006). A single
residue mutation, G203E, causes 3-hydroxy-3-methylglutaric aciduria by
occluding the substrate channel in the 3D structural model of HMG-CoA lyase. Journal
of Inherited Metabolic Disease 29, 64-70.
- ALEDO, R.; MIR, C.; DALTON, RN.; TURNER, C.; PIE, J.; HEGARDT, FG.; CASALS,
N y CHAMPION, MP.; (2006). Refining the diagnosis of mitochondrial HMG-CoA
synthase deficiency Journal of Inherited Metabolic Disease 29, 207-211